1. Tredaptive（膽固醇調(diào)節(jié)）

開(kāi)發(fā)商：默沙東

在宣布Tredaptive的Ⅲ期臨床研究失敗后，默沙東不得不面對(duì)社會(huì)的廣泛議論，據(jù)了解，該藥花費(fèi)了公司每年高達(dá)8億美元的預(yù)算。這樣的教訓(xùn)，需要花一段時(shí)間來(lái)沉淀。

幾年前，默沙東總裁Kenneth Frazier曾拒絕效仿輝瑞分拆業(yè)務(wù)以降低成本的做法，并以此為傲。為了維系默沙東的傳統(tǒng)，F(xiàn)razier堅(jiān)持以開(kāi)發(fā)重磅炸彈的模式來(lái)推動(dòng)**開(kāi)發(fā)。深厚的研發(fā)實(shí)力已經(jīng)讓默沙東聲名在外，即便在研發(fā)戰(zhàn)略脫軌之后，財(cái)經(jīng)媒體仍對(duì)默沙東的研發(fā)津津樂(lè)道。

Frazier的堅(jiān)持和承諾到底給他帶來(lái)了什么？監(jiān)管顯然對(duì)二次闖關(guān)的**持有懷疑態(tài)度，公司宣稱(chēng)的性提高在FDA的審查下也大打折扣。在公司宣布Ⅲ期臨床失敗后，EMA立刻對(duì)其在數(shù)個(gè)銷(xiāo)售的調(diào)脂**進(jìn)行性復(fù)查，以挽回EMA在2008年給予該藥批準(zhǔn)損失的顏面。

此前，抗骨質(zhì)疏松癥**odanacatib緩慢的研究進(jìn)展已讓默沙東如坐針氈，該藥有望成為年銷(xiāo)售額25億美元的重磅炸彈。因此，默沙東給予了Tredaptive更多期待。其實(shí)，此前已經(jīng)有跡象暗示該藥可能出現(xiàn)問(wèn)題，在上市四年來(lái)，該藥對(duì)公司業(yè)績(jī)的貢獻(xiàn)很小。盡管公司招來(lái)了讓人期待的研發(fā)總裁Roger Perlmutter并了新藥MK-3475早期研究的成功，Tredaptive的失敗仍是公司2013年年初的陰影。

就在幾個(gè)月前，F(xiàn)DA**次推遲了該公司麻醉復(fù)蘇藥sugammadex的審查，再一次讓默克深感涼意。

2.Ramucirumab（腫瘤）

開(kāi)發(fā)商：禮來(lái)

Ⅲ期臨床研究的失敗對(duì)禮來(lái)而言，并不是新鮮事。去年，該公司開(kāi)發(fā)的阿爾茨海默病****solanezumab在Ⅲ期臨床遭遇滑鐵盧，成為去年典型的研發(fā)失敗案例。不過(guò)，禮來(lái)依然充滿(mǎn)自信，并堅(jiān)信其擁有目前業(yè)內(nèi)*大*好的后期研發(fā)產(chǎn)品線(xiàn)，這些研發(fā)線(xiàn)能夠產(chǎn)生充滿(mǎn)潛力的重磅炸彈，禮來(lái)的自信總能在相當(dāng)程度上滿(mǎn)足分析師的胃口。

然而，禮來(lái)的樂(lè)觀(guān)又一次遭遇重創(chuàng)，乳腺癌****ramucirumab在 Ⅲ期臨床中表現(xiàn)不佳，給禮來(lái)帶來(lái)了不可挽回的損失。禮來(lái)的高管，一如既往地對(duì)另一種胃癌****充滿(mǎn)信心，而事實(shí)上，該領(lǐng)域相比阿爾茨海默病和乳腺癌來(lái) 說(shuō)，市場(chǎng)要小得多。禮來(lái)研發(fā)強(qiáng)者的光環(huán)已逐漸消失，部分長(zhǎng)期觀(guān)察禮來(lái)動(dòng)態(tài)的分析人士開(kāi)始懷疑，在解決研發(fā)團(tuán)隊(duì)的煩惱之前，究竟還要接受多少類(lèi)似的后期失 敗。

在過(guò)去五年中，大型制藥公司分拆已經(jīng)成為一種潮流，而禮來(lái)一直是逆潮流的中流砥柱。公司總裁John Lechleiter堅(jiān)持認(rèn)為，公司擁有完善的藥產(chǎn)品線(xiàn)，足以迎接仿制藥的挑戰(zhàn)。不過(guò)，面對(duì)高仿產(chǎn)品的猛攻，禮來(lái)有點(diǎn)難以招架。作為一個(gè)乳腺癌****，ramucirumab的重要性不容質(zhì)疑，但也算不上舉足輕重，這更增加了外界的懷疑，究竟禮來(lái)的一意孤行還能走多久。

現(xiàn)在再看禮來(lái)糖尿病**產(chǎn)品的研發(fā)情況，比如dulaglutide，禮來(lái)向外界公布的Ⅲ期臨床數(shù)據(jù)還算理想。作為一個(gè)鮮有外界批評(píng)的公司，禮來(lái)經(jīng)常被認(rèn)為是業(yè)內(nèi)理想的合作伙伴，新一輪挫折將會(huì)加深外界的印象，那就是過(guò)去三年來(lái)，禮來(lái)長(zhǎng)遠(yuǎn)投資以重磅炸彈**的方式和軌跡，在持續(xù)的失敗中，漸漸走到了盡頭。

3.fostamatinib（類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎）/Onglyza（糖尿?。?/strong>

開(kāi)發(fā)商：阿斯利康

直到原研公司都不再認(rèn)可自己的產(chǎn)品才決定結(jié)束一個(gè)Ⅲ期臨床項(xiàng)目，這似乎不大可能。一旦Ⅲ期臨床研究啟動(dòng)，就堅(jiān)信能夠看到*后的光明前景，這種驅(qū)動(dòng)力量是很強(qiáng)大的。當(dāng)然希望看到美好結(jié)果的還有應(yīng)征的受試患者。

以上對(duì)開(kāi)發(fā)商的描述，在阿斯利康身上得到了****的闡釋?zhuān)疽恢鳖B強(qiáng)地為其類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎**藥fostamatinib的Ⅲ期臨床做*后的努力。不過(guò)事與愿違，*終阿斯利康還是選擇了放棄，2013年7月，公司將該藥的相關(guān)權(quán)利歸還給了原開(kāi)發(fā)商Rigel制藥。更不幸的是，公司開(kāi)發(fā)的潛在重磅炸彈級(jí)糖尿病用藥Onglyza在Ⅲ期臨床階段，被爆出存在增加心血管**的風(fēng)險(xiǎn)。一連串的失敗給阿斯利康帶來(lái)了無(wú)盡的煩惱。

研發(fā)一旦脫軌，將很難回到正道，阿斯利康*終將其總裁David Brennan掃地出門(mén)，新總裁Pascal Soriot做著任何人在這樣的位置上都可以做的事情：宣布失敗并對(duì)以后的研發(fā)做出承諾。Fostamatinib和Onglyza的接連失敗，給每個(gè)研發(fā)人員帶來(lái)了警醒：你在公司到底要走多遠(yuǎn)。Soriot上臺(tái)之后，立刻重組研發(fā)業(yè)務(wù)，并裁員1600人。

4. aleglitazar（糖尿?。?/strong>

開(kāi)發(fā)商：羅氏

在糖尿病用藥aleglitazar開(kāi)發(fā)徹底失敗之前的幾個(gè)星期，羅氏公司已經(jīng)知道了問(wèn)題在。這家制藥巨頭早在2012年就開(kāi)始制定可行的戰(zhàn)略，一切始于去年春天公司挖來(lái)總裁John Reed開(kāi)始。

雖然失敗，羅氏對(duì)外還是強(qiáng)調(diào)了一些重要信息，多元化的發(fā)展模式已經(jīng)出，未來(lái)公司將聚焦個(gè)性化**方案。羅氏失敗的**是一種蛋白質(zhì)受體激動(dòng)劑（PPARs），該**在II期臨床表現(xiàn)良好。但是四年前，法國(guó)南特大學(xué)的一名博士曾指出，超過(guò)50種PPARs類(lèi)**的臨床試驗(yàn)被實(shí)存在問(wèn)題。muraglitazar和tesaglitazar在Ⅲ期臨床挫敗之前，已被多個(gè)家實(shí)存在有性風(fēng)險(xiǎn)。有人曾指出，葛蘭素史克文迪雅的退市，其實(shí)也早有預(yù)期，在FDA的嚴(yán)格限制下，其性遭到了監(jiān)管者的質(zhì)疑，不過(guò)一個(gè)咨詢(xún)顧問(wèn)小組在近期又呼吁對(duì)其放寬限制。羅氏公司基于性評(píng)估后，決定放棄對(duì)aleglitazar的開(kāi)發(fā)，從某種程度上凸顯了生物制藥企業(yè)的重要發(fā)展趨勢(shì)，那就是不必等到*終的研究數(shù)據(jù)表明該**已經(jīng)徹底失敗就提前放棄研究。雖然多年前的研究并不能完全說(shuō)明問(wèn)題，但是羅氏的做法依然贏得了贊賞，晚到總比不到好?？梢猿姓J(rèn)自己的失敗并繼續(xù)前進(jìn)總比一直堅(jiān)持到死的好。

5.vercirnon（克羅恩?。?/strong>

開(kāi)發(fā)商：Chemontryx，葛蘭素史克

葛蘭素史克很快意識(shí)到克羅恩病****（vercirnon）的后期臨床即將失敗。讓外界感覺(jué)到頗有意思的是，公司采取了讓其合作伙伴Chemontryx退出的解決方式。

在宣布Ⅲ期臨床研究失敗的幾周后，Twitter上的評(píng)論爆料稱(chēng)，葛蘭素史克的另外三個(gè)研究項(xiàng)目也已關(guān)閉。葛蘭素史克在接受外界采訪(fǎng)時(shí)，承認(rèn)了上述事實(shí)，原因是調(diào)查人員在次研究中就發(fā)現(xiàn)了上述項(xiàng)目的結(jié)果無(wú)效，而且在高劑量組中出現(xiàn)了嚴(yán)重的**反應(yīng)。葛蘭素史克的合作伙伴-，Chemontryx's對(duì)兩者合作的項(xiàng)目失敗有何反應(yīng)？該公司總裁輕率地宣布，看到葛蘭素史克退還該藥的有權(quán)利，他萬(wàn)分高興，甚至認(rèn)為公司終于可以恢復(fù)自由之身，言下之意就是公司能夠開(kāi)啟新一輪的研究，不排除尋找一個(gè)新合作伙伴。

投資者對(duì)小型生物技術(shù)公司的*后一點(diǎn)信任，也被嚴(yán)重侵蝕，具體表現(xiàn)在過(guò)去三個(gè)月，Chemontryx的股票價(jià)格下跌了63%。股價(jià)下跌的部分原因也可能與本品的消結(jié)果有關(guān)。一些分析師稱(chēng)，該藥的中試結(jié)果并不像公司宣稱(chēng)的差之毫厘，而是失之千里。上市公司對(duì)該**的信心可能會(huì)帶來(lái)數(shù)據(jù)樂(lè)觀(guān)評(píng)估或者Ⅲ期臨床災(zāi)難。Chemontryx看似能夠淡定從容，背后應(yīng)該還存在過(guò)分樂(lè)觀(guān)的教訓(xùn)。

從另一方面來(lái)看，葛蘭素史克了榮譽(yù)，因?yàn)槠涮孤实卦u(píng)估了機(jī)會(huì)成本，得以及時(shí)抽身。與其他公司堅(jiān)守Ⅲ期臨床到*后的做法不同，葛蘭素史克為其他同行提供了一個(gè)很好的經(jīng)驗(yàn)，那就是學(xué)會(huì)承認(rèn)失敗，繼續(xù)前進(jìn)。